4 resultados para Metanálise [tipo de publicação]
em Repositório Institucional da Universidade de Aveiro - Portugal
Resumo:
Inmeras potenciais funes foram sugeridas para a APP (Protena Precursora de Amilide de Alzheimer), contudo, fisiologicamente, a funo precisa da APP no foi ainda desvendada. A APP tem caractersticas consistentes com a funo de molcula-receptora, capaz de reconhecer sinais extracelulares. Tambm relevante para este trabalho, o facto de que a sinalizao atravs de RIP (Protelise Intramembranar Regulada) tem consequncias na expresso gnica, como no caso da sinalizao tipo-Notch. Tal como a protena Notch, a APP processada resultando num fragmento C-terminal designado por AICD (Domnio Intracelular da APP). Neste trabalho focado o papel importante na sinalizao nuclear desempenhado pelo fragmento AICD, especificamente atravs da interaco com protenas adaptadoras, promovendo a transcrio. Com o objectivo de contribuir para uma melhor compreenso da base molecular da DA (Doena de Alzheimer), torna-se importante investigar as vias de localizao nuclear do AICD e o seu envolvimento na transcrio gnica, possivelmente afectando protenas at agora no associadas DA. Por estes motivos fundamental a identificao de novas protenas que interajam com a APP. Um rastreio foi efectuado, utilizando o sistema Dois-Hbrido em Levedura, para identificar interaces especficas do AICD no crebro humano e, assim, caracterizar o interactoma do AICD. Foi feito o rastreio de aproximadamente 1.1x108 clones de uma biblioteca de cDNA de crebro humano com o domnio C-terminal da APP com a mutao Y687E, que mimetiza o estado fosforilado. De experincias anteriores deste laboratrio sabemos que a tirosina-687 afecta a localizao subcelular da APP e tambm consensual que a fosforilao importante nos mecanismos de transduo de sinais, da a utilizao deste mutante parecer apropriada. O rastreio originou 55 clones positivos que foram analisados para identificar protenas que interagem com a APP. Dois clones so particularmente importantes, a RanBPM e a Transportin-SR2, visto que esto associadas ao transporte de protenas para o ncleo e confirmam a sinalizao nuclear da APP. ABSTRACT: Many putative functions for APP (Alzheimer’s amyloid precursor protein) have been suggested, although the precise physiological function of APP remains to be elucidated. APP has characteristics consistent with it having a role as a receptor, capable of mediating extracellular signals. Also of relevance to the work described here is that RIP (Regulated Intramembrane Proteolysis) signalling can have consequences in gene expression, similar to Notch signalling. Like the latter, APP is processed by RIP resulting in a C-terminal fragment known as AICD. Here we test the hypothesis that the AICD fragment may play an important role in nuclear signalling, specifically by interacting with adaptor proteins potentiating transcription. Therefore, in order to contribute to our understanding of the molecular basis of AD (Alzheimer’s disease) it is important to investigate the pathways of AICD nuclear targeting and its involvement in gene transcription, possibly affecting other proteins hitherto not associated with AD. Thus, it is important to identify AICD binding proteins. A Yeast Two-Hybrid (YTH) screen was performed to identify human brainspecific AICD binding proteins, and thus characterize the AICD interactome. The screen of approximately 1.1 x108 clones from a human brain cDNA library was carried out using the AICD fragment with an Y687E mutation, which mimics phosphorylation on that residue. From previous work carried out in the laboratory we know that tyrosine-687 phosphorylation affects subcellular localization of APP, and it is also recognized that phosphorylation events are important in signal transduction mechanisms, hence the use of this mutant is appropriate. The YTH screen yielded 55 positive clones that were analysed and several novel brain-specific APP binding proteins were identified. Two clones were particularly important, RanBPM and Transportin-SR2, being that they are associated with the nuclear transport of proteins, and support the nuclear signalling for APP.
Resumo:
A presente dissertao contempla estudos de reactividade na periferia e no interior do macrociclo corrlico, nomeadamente do 5,10,15- tris(pentafluorofenil)corrol. Nesses estudos foram estabelecidas novas rotas de sntese para a preparao de novos derivados tetrapirrlicos do tipo corrol, alguns deles com potencial aplicao medicinal. Na primeira parte, foi estudado o comportamento de 5,10,15- tris(pentafluorofenil)corrol como componente 2ʌ em reaces de cicloadio de Diels-Alder com hidrocarbonetos aromticos policclicos, designadamente antraceno, tetraceno, nafto[2,3-a]pireno e pentaceno. Estas reaces foram efectuadas em aquecimento clssico e com radiao de microondas. Desses estudos concluiu-se que todos os hidrocarbonetos aromticos considerados, excepo do nafto[2,3-a]pireno, reagem segundo reaces de Diels-Alder, mas apenas com o pentaceno se obtm aductos provenientes de reaces de cicloadio [4+4]. Os resultados obtidos em algumas destas reaces levaram a um estudo aprofundado sobre a estabilidade do macrociclo considerado. Este estudo foi efectuado sob condies trmicas, sob a aco da luz e na presena de um agente promotor de radicais. Desses estudos concluiu-se que apenas com aquecimento clssico possvel obter o dmero com o anel ciclooctatetraeno ligado pelas posies C-2, C-2’ e C-18, C-18’ e o dmero assimtrico ligado pelas posies C-2 e C-3’. Na presena de luz ou na presena de agente promotor de radicais obtm-se o dmero simtrico ligado pelas posies C-3 e C-3’. O estudo do mecanismo da reaco de dimerizao na presena de luz levou ainda sntese de um corrol mono-iodado. Foi ainda analisado o comportamento de 5,10,15-tris(pentafluorofenil)corrol e de 5,10,15-tris(pentafluorofenil)corrolatoglio(III)(piridina) na presena de iletos de azometino. Destes estudos resultou o desenvolvimento de novas rotas de sntese para a obteno de novos derivados do tipo amina e do tipo ter. Na terceira parte, descrevem-se estudos de complexao do 5,10,15- tris(pentafluorofenil)corrol com diferentes sais metlicos por espectrometria de massa. Foram usados como fontes de ionizao o Electrospray e o LSIMS. Os resultados obtidos comprovaram que os metalocorris obtidos na fonte so idnticos aos metalocorris sintetizados. Na quarta parte deste trabalho foram sintetizados novos conjugados corrolciclodextrina por meio de reaces de substituio nuclefila. A actividade fotodinmica destes derivados foi avaliada numa linha celular cancergena. A estrutura dos compostos sintetizados foi estabelecida recorrendo a diversas tcnicas espectroscpicas actuais, principalmente espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear (RMN de 1H, 13C e 19F, DEPT, COSY, HSQC, HMBC e NOESY), espectrometria de massa em LSIMS, ESI e MALDI e ainda recorrendo a espectrofotometria de Ultravioleta-Visvel (UV-vis).
Resumo:
Compostos do tipo pirazol e 1,2,3-triazol encontram-se presentes em inmeras molculas biologicamente ativas. Muitos frmacos atualmente comercializados ou em fase de estudos clnicos contm na sua estrutura base ncleos de pirazol ou 1,2,3-triazol. Por isso, estes compostos tm sido alvo de intensa pesquisa na procura de novas molculas com potenciais aplicaes medicinais e agroqumicas. Nesta dissertao so descritas novas vias de sntese de novos compostos do tipo pirazol e 1,2,3-triazol. No primeiro captulo apresenta-se uma breve reviso bibliogrfica sobre a atividade biolgica, ocorrncia natural e mtodos de sntese de pirazis e seus derivados. O segundo captulo foca-se na sntese de (E)-2-estiril-3-halo-4H-cromen-4-onas e sua transformao em 3(5)-aril-5(3)-[2-(2-hidroxifenil)-2-oxoetil-1H-pirazis. Em primeiro lugar faz-se uma reviso bibliogrfica sobre as (E)-2-estiril-4H-cromen-4-onas e a sua semelhana estrutural com as flavonas, a sua importncia e ocorrncia natural e mtodos de sntese. So ainda abordadas as metodologias mais utilizadas para a sntese de derivados halogenados de (E)-2-estiril-4H-cromen-4-onas. Seguidamente so apresentados e discutidos os resultados da sntese de (E)-3-bromo-2-estiril-4H-cromen-4-onas atravs da reao de 5-aril-3-hidroxi-1-(2-hidroxifenil)penta-2,4-dien-1-onas com NBS, sob irradiao com micro-ondas, tendo sido estabelecida uma nova metodologia mais eficiente, rpida e regiosseletiva para a sntese de (E)-3-bromo-2-estiril-4H-cromen-4-onas, na ausncia de solvente. So igualmente apresentados os resultados da sntese regiosseletiva de (E)-2-estiril-3-iodo-4H-cromen-4-onas atravs da reao de 5-aril-3-hidroxi-1-(2-hidroxifenil)penta-2,4-dien-1-onas com NIS e TFA/TFAA/NaOAc. Em ambos os mtodos de halogenao desenvolvidos, obtiveram-se como produtos secundrios as (E)-2-estiril-4H-cromen-4-onas correspondentes. Seguidamente apresentado o estudo da reao de (E)-2-estiril-3-halo-4H-cromen-4-onas com hidrato de hidrazina. Ao contrrio do esperado, obtiveram-se os 3(5)-aril-5(3)-[2-(2-hidroxifenil)-2-oxoetil-1H-pirazis atravs de uma reao de adio conjugada 1,6-, de hidrazina posio C- da cromona com consequente abertura do anel, seguida de uma adio conjugada 1,4- intramolecular. Estes resultados demonstraram que esta reao segue um mecanismo diferente daquele que est reportado na literatura para a reao de (E)-2-estiril-4H-cromen-4-onas no halogenadas em C-3 com hidrato de hidrazina. No terceiro captulo apresenta-se uma breve reviso bibliogrfica sobre as propriedades, aplicaes e metodologias de sntese de 1,2,3-triazis, dando mais relevncia s reaes de cicloadio 1,3-dipolar e de “click-chemistry”. Seguidamente descrevem-se os resultados obtidos na reao de (E)-5(3)-estiril-3(5)-(2-hidroxifenil)-1H-pirazis com a azida de sdio para obteno de dades pirazol-1,2,3-triazol. No entanto esta reao deu origem a novos 5(3)-(2-aril-2-azidoetil)-3(5)-(2-hidroxifenil)-1H-pirazis e no s dades pirazol-1,2,3-triazol pretendidas. Como o resultado no foi o esperado, desenvolveu-se outra metodologia de sntese, que envolve, num primeiro, a reao de (E)-2-estiril-4H-cromen-4-onas com azida de sdio, dando origem a 5(4)-aril-4(5)-(cromon-2-il)-1H-1,2,3-triazis. No passo seguinte, efetuou-se a reao destes compostos com hidrato de hidrazina tendo ocorrido a formao das diades 5(4)-aril-4(5)-[3(5)-(2-hidroxifenil)-1H-pirazol-5(3)-il]-1H-1,2,3-triazol pretendidas. No quarto captulo, estudou-se a reatividade de (E)-5(3)-estiril-3(5)-(2-hidroxifenil)-1H-pirazis em reaes de iodao com vista obteno de 4-iodo-1H-pirazis. Apresenta-se uma breve reviso bibliogrfica sobre os diferentes mtodos descritos na literatura para a iodao de compostos heterocclicos aromticos, nomeadamente para a obteno de 4-iodo-1H-pirazis. Dos vrios sistemas de iodao testados, o sistema oxidativo I2/CAN foi o que deu melhores resultados na iodao dos (E)-5(3)-estiril-3(5)-(2-hidroxifenil)-1H-pirazis. Este mtodo permitiu iodar a posio C-4 do ncleo de pirazol apenas para os derivados que possuem o grupo nitro ou o tomo de cloro no anel do grupo estirilo, obtendo-se o 3(5)-(2-hidroxifenil)-4-iodo-5(3)-(4-nitrofenil)vinil-1H-pirazol e o 5(3)-(4-clorofenil)vinil)-3(5)-(2-hidroxi-5-iodofenil)-4-iodo-1H-pirazol; no entanto, para os restantes derivados, verificou-se apenas a iodao nas posies ativadas do anel fenlico. Todos os novos compostos sintetizados foram caraterizados estruturalmente recorrendo a estudos de espetroscopia de ressonncia magntica nuclear (RMN) mono e bidimensionais. Sempre que possvel, para uma caraterizao estrutural mais completa, foram efetuados espetros de massa (EM) e anlises elementares ou espetros de massa de alta resoluo (EMAR) para todos os novos compostos sintetizados. Finalmente so apresentadas as concluses gerais deste trabalho e perspetivas futuras.
Resumo:
This work was focused on the analysis of transport, thermomechanical and electrochemical properties of a series of perovskite-like oxide materials and composites for potential applications as anodes of intermediate-temperature solid oxide fuel cells (SOFCs) with lanthanum gallate and silicate solid electrolytes. The primary attention was centered on A(Mn,Nb)O3-δ (A = Sr, Ca) and (La,Sr)(Mn,Ti)O3-based systems, lanthanum chromite substituted with acceptor-type and variable-valence cations, and various Ni-containing cermets. Emphasis was given to phase stability of the materials, their crystal structure, microstructure of porous electrode layers and dense ceramics, electronic conductivity, Seebeck coefficient, oxygen permeability, thermal and chemical induced expansion, and anodic overpotentials of the electrodes deposited onto (La,Sr)(Ga,Mg)O3- and La10(Si,Al)6O27- based electrolyte membranes. In selected cases, roles of oxygen diffusivity, states of the transition metal cations relevant for the electronic transport, catalytically active additives and doped ceria protective interlayers introduced in the model electrochemical cells were assessed. The correlations between transport properties of the electrode materials and electrochemical behavior of porous electrodes showed that the principal factors governing anode performance include, in particular, electronic conduction of the anode compositions and cation interdiffusion between the electrodes and solid electrolytes. The latter is critically important for the silicatebased electrolyte membranes, leading to substantially worse anode properties compared to the electrochemical cells with lanthanum gallate solid electrolyte. The results made it possible to select several anode compositions exhibiting lower area-specific electrode resistivity compared to known analogues, such as (La,Sr)(Cr,Mn)O3-δ.
